Przedmiotem publikacji jest innowacyjna forma adoptywnej terapii komórkowej oparta na tzw. Macrophage-Drug Conjugates (MDC), czyli makrofagach załadowanych koniugatami ferrytyny z lekiem przeciwnowotworowym. W badaniach przedklinicznych wykazano, że terapia MDC-735 skutecznie zwalcza glejaka — jeden z najgroźniejszych nowotworów mózgu.
Terapia bezpośrednio niszczy komórki nowotworowe
W terapii MDC-735 zastosowano unikalny mechanizm przekazywania leku bezpośrednio z makrofagów do komórek nowotworowych — tzw. TRAIN (TRAnsfer of Iron-binding proteiN). Dzięki zastosowaniu ferrytyny jako nośnika dla leku MMAE (monomethyl auristatin E), makrofagi pełnią rolę „koni trojańskich”, które dostarczają cytotoksyczną cząsteczkę bezpośrednio do glejaków, omijając zdrowe tkanki. Terapia wykazuje działanie dwutorowe: bezpośrednio niszczy komórki nowotworowe oraz aktywuje układ odpornościowy, przekształcając immunosupresyjne środowisko guza w aktywne immunologicznie.
Badania wykazały istotne zmniejszenie masy guza oraz wydłużenie przeżycia w mysich modelach glejaka. Co więcej, część zwierząt po zakończonej terapii była odporna na rozwój nowotworu po ponownym wszczepieniu komórek nowotworowych, co wskazuje na długotrwałą odporność przeciwnowotworową wywołaną terapią. Dalsze badania wykazały, że MDC-735 przebudowuje mikrośrodowisko nowotworowe, zmieniając je z immunologicznie „zimnego” w „gorące”. Terapia MDC-735 wykazała również wysoką skuteczność w tkankach guzów glejaka pobranych od pacjentów, a także bardzo korzystny profil bezpieczeństwa — bez toksyczności ogólnoustrojowej.
Nadzieja dla pacjentów z glejakiem
Glejaki są nowotworami o wyjątkowo złym rokowaniu i niewielkiej skuteczności obecnych metod leczenia. Terapia MDC-735 oferuje nie tylko nową szansę dla pacjentów z glejakiem, ale również może stanowić platformę do opracowania terapii dla innych guzów litych. Możliwość stosowania allogenicznych (od dawców) makrofagów zwiększa potencjał komercjalizacji tej terapii jako gotowego do użycia leku.
